ऑन्कोजीन एक सेल्युलर जनुक आहे ज्याची अभिव्यक्ती कर्करोगाच्या विकासास उत्तेजन देऊ शकते. ऑन्कोजीनचे विविध प्रकार कोणते आहेत? ते कोणत्या यंत्रणेद्वारे सक्रिय केले जातात? स्पष्टीकरणे.

ऑन्कोजीन (ग्रीक ऑन्कोस, ट्यूमर आणि जीनोस, जन्मापासून) ज्याला प्रोटो-ऑनकोजीन (c-onc) देखील म्हणतात, हा एक जनुक आहे ज्याच्या अभिव्यक्तीमुळे सामान्य युकेरियोटिक पेशीवर कर्करोगजन्य फिनोटाइप होण्याची शक्यता असते. खरंच, ऑन्कोजीन्स प्रथिनांचे संश्लेषण नियंत्रित करतात जे पेशी विभाजन (ज्याला ऑन्कोप्रोटीन्स म्हणतात) उत्तेजित करतात किंवा प्रोग्राम केलेले सेल मृत्यू (किंवा ऍपोप्टोसिस) प्रतिबंधित करतात. कर्करोगाच्या पेशींच्या विकासास प्रवृत्त करणाऱ्या अनियंत्रित पेशींच्या प्रसारासाठी ऑन्कोजीन्स जबाबदार असतात.

ऑन्कोजीन 6 वर्गांमध्ये विभागले गेले आहेत जे अनुक्रमे ते एन्कोड केलेल्या ऑन्कोप्रोटीनशी संबंधित आहेत:

• वाढीचे घटक. उदाहरण: एफजीएफ कुटुंबातील प्रोटो-ऑनकोजीन एन्कोडिंग प्रथिने (फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर);
• ट्रान्समेम्ब्रेन ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर्स. उदाहरण: प्रोटो-ऑनकोजीन एर्ब बी जे ईजीएफ (एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर) रिसेप्टरसाठी कोड करते;
• जी-प्रोटीन्स किंवा झिल्ली प्रथिने GTP बंधनकारक. उदाहरण: रास कुटुंबातील प्रोटो-ऑनकोजीन;
• झिल्ली टायरोसिन प्रोटीन किनासेस;
• झिल्ली प्रोटीन किनासेस;
• आण्विक क्रियाकलापांसह प्रथिने.उदाहरण: प्रोटो-ऑनकोजीन erb A, फॉस, जून et सी-मायक.

द्वारे सेल नूतनीकरण सुनिश्चित केले जाते सेल चक्र. नंतरची व्याख्या अशा घटनांच्या संचाद्वारे केली जाते जी मातृ पेशीपासून दोन कन्या पेशी निर्माण करतात. बद्दल बोलत आहोत पेशी विभाजन किंवा "मायटोसिस".

सेल सायकलचे नियमन करणे आवश्यक आहे. खरंच, जर पेशी विभाजन पुरेसे नसेल, तर जीव चांगल्या प्रकारे कार्य करत नाही; याउलट, पेशींचे विभाजन मुबलक असल्यास, पेशी अनियंत्रितपणे वाढतात, ज्यामुळे कर्करोगाच्या पेशी दिसण्यास प्रोत्साहन मिळते.

सेल सायकलचे नियमन दोन श्रेणींमध्ये वर्गीकृत जनुकांद्वारे हमी दिले जाते:

• अँटी-ऑनकोजीन जे सेल सायकल मंद करून सेल प्रसार रोखतात;
• प्रोटो-ऑनकोजीन (c-onc) किंवा ऑन्कोजीन जे सेल सायकल सक्रिय करून पेशींच्या प्रसारास प्रोत्साहन देतात.

जर आपण सेल सायकलची कारशी तुलना केली, तर अँटी-ऑनकोजीन हे ब्रेक असतील आणि प्रोटो-ऑनकोजीन हे नंतरचे प्रवेगक असतील.

देखावा ट्यूमरचा परिणाम अँटी-ऑनकोजीन निष्क्रिय करणार्‍या उत्परिवर्तनामुळे होऊ शकतो किंवा उलट उत्परिवर्तन सक्रिय करणार्‍या प्रोटो-ऑनकोजेन्स (किंवा ऑन्कोजीन) मुळे होऊ शकतो.

अँटी-ऑनकोजीनचे कार्य कमी होणे त्यांना त्यांच्या पेशी प्रसार प्रतिबंधात्मक क्रियाकलाप पार पाडण्यापासून प्रतिबंधित करते. अँटी-ऑनकोजीनचा प्रतिबंध म्हणजे अनियंत्रित पेशी विभाजनाचा दरवाजा उघडतो ज्यामुळे घातक पेशी दिसू शकतात.

तथापि, अँटी-ऑनकोजीन हे सेल्युलर जीन्स आहेत, म्हणजेच ते सेलच्या न्यूक्लियसमध्ये वाहून नेणाऱ्या गुणसूत्रांच्या जोडीवर डुप्लिकेटमध्ये उपस्थित असतात. अशाप्रकारे, जेव्हा अँटी-ऑनकोजीनची एक प्रत कार्य करत नाही, तेव्हा दुसरी ब्रेक म्हणून कार्य करणे शक्य करते जेणेकरुन हा विषय पेशींच्या प्रसारापासून आणि ट्यूमरच्या जोखमीपासून संरक्षित केला जाईल. हे प्रकरण आहे, उदाहरणार्थ, BRCA1 जनुकाचे, ज्याचे प्रतिबंधात्मक उत्परिवर्तन स्तनाचा कर्करोग उघड करते. परंतु जर या जनुकाची दुसरी प्रत कार्यरत असेल, तर रुग्ण सुरक्षित राहतो, जरी तो प्रथम प्रत सदोष झाल्यामुळे पूर्वस्थितीत असला तरी. अशा पूर्वस्थितीचा एक भाग म्हणून, प्रतिबंधात्मक दुहेरी मास्टेक्टॉमी कधीकधी मानली जाते.

याउलट, प्रोटो-ऑनकोजीनवर परिणाम करणारे सक्रिय उत्परिवर्तन पेशींच्या प्रसारावर त्यांचा उत्तेजक प्रभाव वाढवते. हा अराजक पेशींचा प्रसार कर्करोगाच्या विकासास प्रवृत्त करतो.

अँटी-ऑनकोजीनप्रमाणेच, प्रो-ऑनकोजीन ही सेल्युलर जीन्स असतात, जी त्यांना वाहून नेणाऱ्या गुणसूत्रांच्या जोडीवर डुप्लिकेटमध्ये असतात. तथापि, अँटी-ऑनकॉन्जेन्सच्या विपरीत, एकाच उत्परिवर्तित प्रो-ऑनकोजीनची उपस्थिती भयंकर प्रभाव निर्माण करण्यासाठी पुरेशी आहे (या प्रकरणात, पेशींचा प्रसार). त्यामुळे हे उत्परिवर्तन करणाऱ्या रुग्णाला कर्करोगाचा धोका असतो.

ऑन्कोजीनमधील उत्परिवर्तन उत्स्फूर्त, आनुवंशिक किंवा उत्परिवर्तक (रसायने, अतिनील किरण इ.) मुळे देखील होऊ शकतात.

ऑन्कोजीन किंवा प्रो-ऑनकोजीन (c-onc) चे उत्परिवर्तन सक्रिय करण्याच्या उत्पत्तीवर अनेक यंत्रणा आहेत:

• व्हायरल इंटिग्रेशन: नियामक जनुकाच्या पातळीवर डीएनए विषाणूचा समावेश. हे उदाहरणार्थ मानवी पॅपिलोमाव्हायरस (HPV) चे प्रकरण आहे, जे लैंगिक संक्रमित आहे;
• प्रथिने एन्कोडिंग जनुकाच्या अनुक्रमात बिंदू उत्परिवर्तन;
• हटवणे: डीएनएचा मोठा किंवा लहान तुकडा नष्ट होणे, जे अनुवांशिक उत्परिवर्तनाचे कारण बनते;
• संरचनात्मक पुनर्रचना: क्रोमोसोमल फेरफार (लिप्यंतरण, उलथापालथ) ज्यामुळे नॉन-फंक्शनल प्रोटीन एन्कोडिंग हायब्रिड जनुक तयार होते;
• प्रवर्धन: सेलमधील जनुकाच्या प्रतींच्या संख्येचा असामान्य गुणाकार. या प्रवर्धनामुळे सामान्यतः जनुकाच्या अभिव्यक्तीच्या पातळीत वाढ होते;
• आरएनएच्या अभिव्यक्तीचे नियमन: जीन्स त्यांच्या सामान्य आण्विक वातावरणापासून डिस्कनेक्ट केले जातात आणि इतर अनुक्रमांच्या अयोग्य नियंत्रणाखाली ठेवले जातात ज्यामुळे त्यांच्या अभिव्यक्तीमध्ये बदल होतो.

जीन्स एन्कोडिंग वाढ घटक किंवा त्यांचे रिसेप्टर्स:

• PDGF: ग्लिओमा (मेंदूचा कर्करोग) शी संबंधित प्लेटलेट वाढ घटक एन्कोड करतो;
  एर्ब-बी: एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टरला एन्कोड करते. ग्लिओब्लास्टोमा (मेंदूचा कर्करोग) आणि स्तनाच्या कर्करोगाशी संबंधित;
• Erb-B2 याला HER-2 किंवा neu देखील म्हणतात: वाढ घटक रिसेप्टर एन्कोड करते. स्तन, लाळ ग्रंथी आणि गर्भाशयाच्या कर्करोगाशी संबंधित;
• RET: ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर एन्कोड करतो. थायरॉईड कर्करोगाशी संबंधित.

उत्तेजित होण्याच्या मार्गांमध्ये जीन्स एन्कोडिंग साइटोप्लाज्मिक रिले:

• की-रस: फुफ्फुस, अंडाशय, कोलन आणि स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाशी संबंधित;
• एन-रास: ल्युकेमियाशी संबंधित.

जीन्स एन्कोडिंग ट्रान्सक्रिप्शन घटक जे वाढीस प्रोत्साहन देणारी जीन्स सक्रिय करतात:

• C-myc: ल्युकेमिया आणि स्तन, पोट आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगाशी संबंधित;
• N-myc: न्यूरोब्लास्टोमा (मज्जातंतू पेशींचा कर्करोग) आणि ग्लिओब्लास्टोमाशी संबंधित;
• L-myc: फुफ्फुसाच्या कर्करोगाशी संबंधित.

इतर रेणू एन्कोडिंग जीन्स:

• एचसीएल-2: प्रथिने एन्कोड करते जे सामान्यत: सेल आत्महत्या रोखते. बी लिम्फोसाइट्सच्या लिम्फोमाशी संबंधित;
• बेल-1: याला PRAD1 देखील नाव दिले आहे. Cyclin DXNUMX एन्कोड करते, सेल सायकल घड्याळ सक्रिय करणारा. स्तन, डोके आणि मान कर्करोगाशी संबंधित;
• MDM2: ट्यूमर सप्रेसर जनुकाद्वारे तयार केलेल्या प्रथिनांच्या विरोधी एन्कोड करते.
• P53: सारकोमा (संयोजी ऊतक कर्करोग) आणि इतर कर्करोगांशी संबंधित.

ऑन्कोजेनिक विषाणू हे विषाणू असतात ज्यात पेशी बनविण्याची क्षमता असते ज्यात ते कर्करोगास संक्रमित करतात. 15% कर्करोगांमध्ये विषाणूजन्य एटिओलॉजी असते आणि हे विषाणूजन्य कर्करोग दरवर्षी अंदाजे 1.5 दशलक्ष नवीन प्रकरणे आणि जगभरात दरवर्षी 900 मृत्यूंचे कारण आहेत.

संबंधित विषाणूजन्य कर्करोग ही सार्वजनिक आरोग्य समस्या आहे:

• पॅपिलोमाव्हायरस जवळजवळ 90% गर्भाशयाच्या कर्करोगाशी संबंधित आहे;
• सर्व हिपॅटोकार्सिनोमापैकी 75% हिपॅटायटीस बी आणि सी व्हायरसशी जोडलेले आहेत.

ऑन्कोजेनिक व्हायरसच्या पाच श्रेणी आहेत, मग ते RNA व्हायरस असोत किंवा DNA व्हायरस असोत.

आरएनए व्हायरस

• Retroviridae (HTVL-1) तुम्हाला टी ल्युकेमियाचा धोका आहे;
• फ्लॅविव्हिरिडे (हिपॅटायटीस सी विषाणू) हिपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमाचा धोका असतो.

डीएनए व्हायरस

• पापोव्हाविरिडे (पॅपिलोमाव्हायरस 16 आणि 18) गर्भाशयाच्या मुखाचा कर्करोग उघड करते;
• Herpesviridae (Esptein Barr व्हायरस) बी लिम्फोमा आणि कार्सिनोमाचा पर्दाफाश करते;
• Herpesviridae (Human herpesvirus 8) कपोसी रोग आणि लिम्फोमास उघड करते;
• Hepadnaviridae (हिपॅटायटीस बी विषाणू) हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमासाठी संवेदनाक्षम आहे.