जनुकांचा औषध म्हणून वापर करणे: ही जीन थेरपीमागील कल्पना आहे. रोग बरा करण्यासाठी जनुकांमध्ये बदल करून उपचारात्मक रणनीती, जीन थेरपी अद्याप बाल्यावस्थेत आहे परंतु त्याचे पहिले परिणाम आशादायक आहेत.

जीन थेरपीची व्याख्या

जीन थेरपीमध्ये रोग टाळण्यासाठी किंवा बरा करण्यासाठी पेशींमध्ये अनुवांशिक बदल करणे समाविष्ट असते. अनुवांशिक दोष दुरुस्त करण्याच्या उद्देशाने हे उपचारात्मक जनुक किंवा कार्यात्मक जनुकाच्या विशिष्ट पेशींमध्ये हस्तांतरित करण्यावर आधारित आहे.

जीन थेरपीची मुख्य तत्त्वे

प्रत्येक मनुष्य सुमारे ७० अब्ज पेशींनी बनलेला असतो. प्रत्येक पेशीमध्ये क्रोमोसोमच्या 70 जोड्या असतात, जे दुहेरी हेलिक्स-आकाराच्या फिलामेंट, डीएनए (डीऑक्सीरिबोन्यूक्लिक अॅसिड) चे बनलेले असतात. डीएनए काही हजार भागांमध्ये विभागलेला आहे, जीन्स, ज्याच्या सुमारे 000 प्रती आपण वाहून घेतो. हे जीन्स जीनोम बनवतात, दोन्ही पालकांद्वारे प्रसारित केलेला एक अद्वितीय अनुवांशिक वारसा, ज्यामध्ये शरीराच्या विकासासाठी आणि कार्यासाठी आवश्यक असलेली सर्व माहिती असते. जीन्स खरंच प्रत्येक पेशीला त्याची सजीवातील भूमिका सूचित करतात.

ही माहिती डीएनए बनवणाऱ्या 4 नायट्रोजनस बेस (एडेनाइन, थायमिन, सायटोसिन आणि ग्वानिन) चे एक अद्वितीय संयोजन असलेल्या कोडमुळे दिली जाते. कोडसह, डीएनए आरएनए बनवते, मेसेंजर ज्यामध्ये प्रथिने तयार करण्यासाठी आवश्यक असलेली सर्व माहिती (ज्याला एक्सॉन म्हणतात) असते, त्यापैकी प्रत्येक शरीरात विशिष्ट भूमिका बजावेल. अशा प्रकारे आपण आपल्या शरीराच्या कार्यासाठी आवश्यक हजारो प्रथिने तयार करतो.

जनुकाच्या क्रमवारीत बदल केल्याने प्रथिनांचे उत्पादन बदलते, जे यापुढे त्याची भूमिका योग्यरित्या बजावू शकत नाही. संबंधित जनुकावर अवलंबून, यामुळे विविध प्रकारचे रोग होऊ शकतात: कर्करोग, मायोपॅथी, सिस्टिक फायब्रोसिस इ.

त्यामुळे थेरपीचे तत्त्व म्हणजे उपचारात्मक जनुकास धन्यवाद, योग्य कोड प्रदान करणे जेणेकरुन पेशी प्रथिनांची कमतरता निर्माण करू शकतील. या जनुकाच्या दृष्टिकोनामध्ये प्रथम रोगाची यंत्रणा, त्यात समाविष्ट असलेले जनुक आणि ते कोड असलेल्या प्रथिनांची भूमिका जाणून घेणे समाविष्ट आहे.

जीन थेरपी संशोधन अनेक रोगांवर लक्ष केंद्रित करते:

• कर्करोग (सध्याच्या संशोधनाच्या 65%) 
• मोनोजेनिक रोग, म्हणजे फक्त एकाच जनुकावर परिणाम करणारे रोग (हिमोफिलिया बी, थॅलेसेमिया) 
• संसर्गजन्य रोग (एचआयव्ही) 
• हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग 
• न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह रोग (पार्किन्सन्स रोग, अल्झायमर रोग, ऍड्रेनोल्यूकोडिस्ट्रॉफी, सॅनफिलिपो रोग)
• त्वचारोग (जंक्शनल एपिडर्मोलिसिस बुलोसा, डिस्ट्रोफिक एपिडर्मोलिसिस बुलोसा)
• डोळ्यांचे रोग (काचबिंदू) 
• इ

बहुतेक चाचण्या अद्याप पहिल्या किंवा II च्या संशोधनात आहेत, परंतु काहींचा परिणाम औषधांच्या विपणनावर झाला आहे. यात समाविष्ट:

• इम्लिजिक, मेलेनोमा विरूद्ध पहिली ऑन्कोलिटिक इम्युनोथेरपी, ज्याला 2015 मध्ये त्याचे विपणन अधिकृतता (विपणन अधिकृतता) प्राप्त झाले. कर्करोगाच्या पेशींना संक्रमित करण्यासाठी ते अनुवांशिकरित्या सुधारित हर्पस सिम्प्लेक्स-1 विषाणू वापरते.
• स्टेम सेल्सवर आधारित पहिली थेरपी स्ट्रिमवेलिसने २०१६ मध्ये मार्केटिंग ऑथोरायझेशन प्राप्त केले. हे दुर्मिळ अनुवांशिक रोगप्रतिकारक रोग ("बबल बेबी" सिंड्रोम) अलिम्फोसाइटोसिसने ग्रस्त असलेल्या मुलांसाठी आहे.
• येसकार्टा हे औषध दोन प्रकारच्या आक्रमक नॉन-हॉजकिन लिम्फोमाच्या उपचारांसाठी सूचित केले जाते: डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (LDGCB) आणि रेफ्रेक्ट्री किंवा रिलेप्स्ड प्राइमरी मेडियास्टिनल लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (LMPGCB). 2018 मध्ये त्याचे विपणन प्राधिकरण प्राप्त झाले.

जीन थेरपीमध्ये भिन्न पध्दती अस्तित्वात आहेत:

• कार्यात्मक जनुक किंवा "उपचारात्मक जनुक" ची प्रत लक्ष्य पेशीमध्ये आयात करून, रोगग्रस्त जनुकाची पुनर्स्थापना. हे एकतर विवोमध्ये केले जाऊ शकते: उपचारात्मक जनुक थेट रुग्णाच्या शरीरात इंजेक्ट केले जाते. किंवा इन विट्रो: स्टेम पेशी पाठीच्या कण्यामधून घेतल्या जातात, प्रयोगशाळेत सुधारित केल्या जातात आणि नंतर रुग्णामध्ये पुन्हा इंजेक्ट केल्या जातात.
• जीनोमिक संपादनामध्ये सेलमधील अनुवांशिक उत्परिवर्तन थेट दुरुस्त करणे समाविष्ट आहे. एनजाइम, ज्याला न्यूक्लीज म्हणतात, जीन त्याच्या उत्परिवर्तनाच्या ठिकाणी कापून टाकतील, त्यानंतर डीएनएचा एक भाग बदललेल्या जनुकाची दुरुस्ती करणे शक्य करेल. तथापि, ही पद्धत अद्याप केवळ प्रायोगिक आहे.
• आरएनए सुधारित करणे, जेणेकरून सेल एक कार्यात्मक प्रथिने तयार करेल.
• कर्करोगाच्या पेशी नष्ट करण्यासाठी ऑन्कोलिटिक्स नावाच्या सुधारित व्हायरसचा वापर.

रुग्णाच्या पेशींमध्ये उपचारात्मक जनुक मिळविण्यासाठी, जनुक थेरपी तथाकथित वेक्टर वापरते. ते बहुतेकदा व्हायरल वेक्टर असतात, ज्याची विषारी क्षमता रद्द केली गेली आहे. संशोधक सध्या नॉन-व्हायरल वेक्टर्सच्या विकासावर काम करत आहेत.

1950 च्या दशकात, मानवी जीनोमच्या चांगल्या ज्ञानामुळे, जीन थेरपीची संकल्पना जन्माला आली. तथापि, प्रथम परिणाम प्राप्त करण्यासाठी अनेक दशके लागली, जे आम्ही फ्रेंच संशोधकांचे ऋणी आहोत. 1999 मध्ये, इन्सर्म येथील अॅलेन फिशर आणि त्यांच्या टीमने X क्रोमोसोम (DICS-X) शी जोडलेल्या गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशियन्सीमुळे ग्रस्त असलेल्या "बेबी बबल्स" वर उपचार करण्यात व्यवस्थापित केले. रेट्रोव्हायरस-प्रकारचे व्हायरल वेक्टर वापरून, बदललेल्या जनुकाची सामान्य प्रत आजारी मुलांच्या शरीरात घालण्यात टीमला खरोखर यश आले आहे.